目的 探讨Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在放射性肺损伤早期重建中的作用.方法 用20Gy60 Co γ射线照射大鼠右胸部,建立放射性肺损伤模型,1、2、4周后分别取材;用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法,从基因表达和蛋白质合成水平结合图像分析对肺组织Ⅳ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA进行定量分析.结果 实时定量PCR基因检测:Ⅳ型胶原表达于1周时升高,2周时下降;MMP-2在2周时达高峰,与Ⅳ型胶原成相反变化趋势;MMP-9呈明显的升高、下降、再升高趋势,与Ⅳ型胶原变化趋势相同;TIMP-1表达较低,各时间点之间无明显差异;TIMP-2呈现略升高、降低、升高趋势,与MMP-2表达相反.免疫组化-图像分析:肺组织Ⅳ型胶原含量于1周即明显增加,2周开始下降;MMP-2在2周时下降,随后升高,后期与Ⅳ型胶原呈相反趋势;MMP-9变化趋势同Ⅳ型胶原,但程度明显高于后者;TIMP-1于2周时轻度升高,与MMP-9趋势相反.结论 Ⅳ型胶原、MMP-2和MMP-9及其组织抑制物参与放射性肺损伤早期的无效重建过程,MMP-2和MMP-9具有降解Ⅳ型胶原作用;Ⅳ型胶原降解障碍可能与肺纤维化启动有一定关系.

目的 探讨脆性组胺酸三联体基因转染对肿瘤细胞辐射敏感性的影响.方法 首先构建了含有FHIT基因编码序列的真核表达质粒pcDNA/FHIT,并转染人肝癌细胞株Hep G2得到表达正常FHIT蛋白的细胞株Hep G2/FHIT.然后利用CCK-8和流式细胞仪等方法研究了Hep G2/FHIT细胞接受60Coγ射线电离辐射后细胞周期、增殖和凋亡的改变.结果 研究表明人肝癌细胞Hep G2重新表达FHIT后其对电离辐射的敏感性增加,表现为接受电离辐射后细胞存活率下降,凋亡细胞增加.细胞周期检测发现Hep G2重新表达FHIT后接受电离辐射后发生G2期阻滞的程度减轻.结论 FHIT基因缺失的肿瘤细胞重新表达正常的FHIT蛋白可以提高其辐射敏感性,并且辐射敏感性提高可能是和FHIT基因抑制了ATR/CHK 1通路活性有关.FHIT基因-电离辐射联合治疗肿瘤,具有一定的协同作用,可以作为一个较好的肿瘤基因治疗的靶点.

目的 研究已建立的放射抗拒细胞对比模型基因表达谱差异,初步分析放射抗拒的相关基因.方法 Hep-2细胞重复照射12次后,传代培养至细胞形态、增殖状态稳定,筛选得到抗拒细胞株Hep-2R.从亲代Hep-2细胞和Hep-2R细胞提取总RNA,选用2张各含基因14 000个的基因表达谱cDNAV芯片检测.筛选2张芯片差异相同的基因,计算Hep-2R细胞与Hep-2细胞基因表达的比值.结果 Hep-2R与Hep-2的放射生物学参数分别为SF2=0.6798,D0=3.24、α=0.2951、β=0.0363,及SF2=0.4148、D0=2.06、α=0.1074、β=0.0405,Hep-2R获得了明显的抗拒性(SF2的χ2=63.957,P＜0.001).Hep-2R细胞中上调基因22个,下调基因19个,主要基因类别为:蛋白质合成基因11个、DNA损伤修复基因9个、细胞结构基因6个、凋亡相关基因3个、癌基因与抑癌基因2个、细胞周期基因2个、代谢基因2个、信号通路受体基因2个、其他类基因4个.端粒保护蛋白基因POT1表达在所有上调基因中变化最显著(上调3.348倍).结论 不同放射敏感性的对比模型细胞基因表达谱不同,POT1基因变化最显著,有可能成为放射增敏的靶点.

目的 研究大鼠在实验条件下经氡暴露后体内210Po的含量及分布.方法 15只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量暴露组和大剂量暴露组.暴露组大鼠整体暴露于HD-3型多功能生态氡室,累积暴露量分别为100和200 WLM.暴露结束后处死动物,分别取肺、肝及股骨等10种器官和组织,样品经湿式灰化,电化学沉积分离210Po核素,通过α谱仪测定组织中210Po含量,并计算组织含量.结果 SNK统计分析结果显示,3组之间差异有统计学意义的是股骨、肝、性腺和毛发(P＜0.01)以及脾、肾(P＜0.05);与对照组相比,比目鱼肌、肺差异具有统计学意义(P＜0.05),但2个暴露组之间差异无统计学意义;其余组织单位组织210Po含量3组之间差异无统计学意义.大鼠单位组织210Po含量以脾、毛发和肺最高,与其他器官或组织相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);肝、股骨和性腺单位组织210Po含量也较高;小肠中含量最低.组织含量则以肝最高,其次是肾、股骨和性腺.结论 210Po主要分布在肺、肝、脾、股骨、性腺以及毛发,各器官或组织单位组织210Po含量以及组织含量随暴露量增加均相应增加.氡暴露后大鼠体内210Po的含量及分布测定可为进一步研究氡及其子体致癌效应提供剂量学依据.

目的 探索肠上皮内淋巴细胞(IEL)受照射后IFN-γ分泌的变化及其对肠上皮细胞增殖的影响.方法 采用ELISPOT法观察IEL受60Coγ射线8 Gy照射前后IFN-γ的分泌变化;利用新分离的IEL及大鼠隐窝空肠上皮细胞株(IEC-6)为离体细胞模型,通过混合、双室(隔离)培养系统,用MTT法观察IEL对IEC-6增殖活性的影响.结果 照射后IEL分泌IFN-γ增加,受照射IEL培养上清对IEC-6细胞增殖具有抑制作用,而双室培养可减轻抑制作用,加入抗IFN-γ抗体亦可减轻对IEC-6的抑制作用.结论 IEL受照后IFN-γ的分泌增加,对IEC-6的增殖具有抑制作用,IFN-γ是一种重要的介质因子,细胞与细胞紧密接触是IEL影响IEC-6增殖分化的一种重要方式.

目的 探讨海带多糖(LJP)对辐射导致的大鼠睾丸组织损伤的影响.方法 将Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、阳性对照组、阴性对照组和LJP实验组,灌胃10 d后行一次性γ射线局部照射,照射剂量6.0 Gy/只,72 h后观察睾丸组织形态学改变,测定睾丸和附睾的脏器系数,计算精子数和精子活率,检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 海带多糖可使受损的睾丸组织形态有不同程度修复;能增加睾丸和附睾的脏器系数;提高精子数量和活力;增强大鼠睾丸组织SOD活性,降低MDA含量.结论 海带多糖对辐射造成的睾丸组织损伤具有明显的保护作用.

目的 根据低剂量辐射诱导的兴奋效应,探讨低剂量辐射对荷瘤大鼠肿瘤生长及其局部照射的影响.方法 采用Wistar大鼠右腋前线皮下接种Walker-256肿瘤细胞作为肿瘤模型.在种植肿瘤第4天时联合照射组给予75 mGy X射线全身照射,照后24 h给予10 Gy肿瘤局部照射,用游标卡尺测量肿瘤直径,建立肿瘤生长曲线,同时用流式细胞术检测各组淋巴细胞亚群含量及活性,用ELISA法检测了外周血中细胞因子的含量.结果 同单纯局部照射组相比,联合照射组肿瘤生长速度减慢,肿瘤直径在治疗后不同时间均明显小于荷瘤对照组和单纯局部照射组;联合照射组淋巴细胞亚群含量、细胞因子的含量较单纯局部照射组明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低剂量预照射可以通过提高机体的免疫系统的功能,增强抑瘤作用并减轻局部照射所致的不良反应.

目的 观察不同受照剂量辐射损伤对细胞内外一氧化氮(NO)含量、抗超氧阴离子自由基活力和总抗氧化能力变化的影响.方法 采用60Coγ射线照射对CD大鼠进行0.4、0.8、1.6、3.2和6.4 Gy照射,制作辐射损伤模型.对不同阶段受照组大鼠细胞内外NO、抗超氧阴离子自由基和总抗氧化能力进行检测.结果 ①受照1 d后细胞内外NO含量较正常对照组明显增高,其增高幅度与受照剂量有关.照射21 d后细胞内外NO含量均较照射1 d明显降低,但受照剂量大于0.8 Gy,NO含量仍高于对照组水平.②辐射损伤对机体内自由基防御能力有明显的破坏作用,其破坏程度与照射剂量有关.低剂量照射后被破坏的自由基防御系统可逐渐恢复,但照射剂量大于1.6 Gy,其恢复较慢.照射剂量大于3.2 Gy,受照动物发生死亡而无法恢复.结论 电离辐射可诱发细胞内外抗超氧阴离子自由基活力和总抗氧化能力损伤和NO含量增加,其变化幅度与受照剂量有密切的关系.辐射损伤恢复期上述改变可明显改善.

目的 连续7 d常规分割加速放射治疗方案和后程加速超分割放射治疗方案治疗食管癌的疗效比较.方法 57例食管鳞癌患者随机分为两组,连续7 d常规分割加速放射治疗组(连续组)29例和后程加速超分割放射治疗组(后超组)28例.连续组治疗方法1次/d,2 Gy/次,7 d/周,吸收剂量60 Gy,30次,30 d;后超组前半程为常规分割(5次/周,2 Gy/次),照射至30 Gy时改加速超分割(2次/d,1.5 Gy/次,5 d/周),吸收剂量60 Gy,共35次,33～35 d.结果 连续组和后超组1年、2年、3年总生存率分别为62.07﹪、37.93﹪、25.60﹪和64.29﹪、35.71﹪、25.00﹪.1年、2年、3年局部控制率连续组和后超组分别为82.93﹪、70.59﹪、52.94﹪和70.38﹪、45.95﹪、40.84﹪,3年疾病特异性生存率连续组为28.72﹪,后超组为25.00﹪.两组间晚期反应差异未见统计学意义.结论 连续组3年生存率与后超组相当,局部复发、未控和转移仍是食管癌放射治疗失败的主要原因.